Il Sangallo Palace Hotel sorge nel centro storico di Perugia, a ridosso della Rocca Paolina, cinquecentesca fortezza progettata dall'architetto Antonio da Sangallo il Giovane. Da qui il suo nome. Nelle immediate vicinanze si trova Piazza Partigiani, il più grande parcheggio coperto di Perugia e principale capolinea di autobus del centro storico. Percorrendo la scala mobile comunale che, con un suggestivo percorso attraversa la Rocca Paolina, si giunge in Corso Vannucci.